为进一步提升中国痛风患者的治疗水平和生活质量，安斯泰来制药（中国）有限公司将已在全球 70 多个国家和地区上市的日本原研治疗痛风药物非布司他（菲布力 ®）引入中国，经过国家药品监督管理总局批准后6月22日正式在中国上市，这为中国痛风患者带来了全新的个性化治疗选择。
图 1：菲布力 ®中国上市新闻发布会
中国现有痛风患者约达 1600 万
随着社会经济发展，人们生活方式及饮食结构改变，我国高尿酸血症的患病率逐年增高，并呈年轻化趋势，已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。
由高尿酸血症引发的痛风患病率也呈明显增长趋势，据流行病学调查显示， 中国目前痛风患病率约为 1.1%，患病人数约 1600 万 [1]，多发于 40 岁以上的男性，主要表现为严重的关节疼痛反复发作。痛风患者常伴发高血压、慢性肾病、糖尿病等合并症，引起全因死亡风险增高。
「痛风是一种慢性代谢性疾病，虽然目前还能不根治，但能通过药物治疗、饮食和运动管理予以控制。」在6月22日举行的「菲布力中国上市新闻发布会」上，中华医学会风湿病学分会主任委员、北京协和医院风湿免疫科主任曾小峰教授介绍，痛风与高尿酸血症直接相关，人体摄入的食物有一种物质叫嘌呤，这种物质代谢后的废物就是尿酸，尿酸是以尿酸盐的形式从肾脏排出，如果嘌呤代谢出现故障，尿酸就会在体内增多，这些增多的尿酸盐形成结晶体，沉积在关节以及其它组织内，就会引起软骨和滑膜组织发生急性炎症，这就是临床上的痛风。
痛风首次发作时，主要表现为急性关节疼痛，大多数人为夜间或清晨突然出现第一跖趾（脚拇指）关节剧烈疼痛。急性期后会出现间歇性发作，如果不及时治疗，会发展成慢性痛风性关节炎，影响肢体运动。晚期痛风病人的高血压、肾和脑动脉硬化、心肌梗塞风险增加，少数病人可能死于肾功能衰竭和心血管意外。
针对痛风偏爱中年「油腻大叔」的特点，曾小峰教授解释，痛风与饮食、生活有很大的关系，喝酒、高嘌呤食物、剧烈运动等都是诱发因素，肥胖人群、大口吃肉、大口喝酒的 40 岁以上男性，因代谢功能下降，成为痛风高发人群。而女性因为体内的雌激素有助于尿酸的排出，所以到绝经后发病率才会增加。
图 2：中华医学会风湿病学分会主任委员，北京协和医院风湿免疫科主任曾小峰教授做专题报告
痛风降尿酸治疗达标率不足四成
痛风急性发作带给患者极大的痛苦和不便，严重影响患者的工作和生活。痛风患者常伴发高血压，慢性肾脏病，糖尿病等合并症，引起全因死亡风险增高。痛风作为代谢性疾病，加强患者长期规范化管理、控制血尿酸水平持续达标，不但对于痛风患者的疾病控制至关重要，也是目前亟待解决的医学挑战。
根据国家风湿病数据中心（CRDC）中国痛风疾病数据显示，痛风患者治疗 4 周、12 周和 24 周的随访率依次降低，分别为 20.7%、10.8% 和 3.9%，即能坚持半年随访的痛风患者不足 4%。与此同时，痛风患者的降尿酸治疗达标率在用药半年后也仅有 38%。
「随着风湿免疫学科的壮大，我国痛风的治疗水平快速提升。相比较 85.7% 的初诊正确判断率，痛风患者的长期管理依然是临床医生面临三大挑战：如何做好急性发作期的正确处理；如何提高痛风患者的血尿酸持续达标率以及如何提升痛风患者用药依从性。」中华医学会风湿病学分会主任委员，北京协和医院风湿免疫科主任曾小峰教授指出，这些挑战的存在除去痛风目前医学还不能根治外，其实与传统抗痛风药物副作用大、剂量不好把握、治疗效果欠佳有很大的关系。「首次在中国上市的 20 毫克非布司他片，这为医生和痛风患者提供了更好的初始剂量选择，以及灵活的剂量调整阶梯，有助于治疗期间逐步平稳降低血尿酸的水平，也给医生提供了更为灵活、多样的个体化治疗选择。」
痛风治疗控血尿酸是关键
痛风与高尿酸血症直接相关，而且长期高尿酸血症还会引起或加重其他多器官损伤，并发肾脏病变 (急性尿酸性肾病、慢性尿酸盐肾病、肾石症)、高血糖、血脂紊乱、高血压、冠心病、心功能不全及卒中等。
「因此，痛风治疗，调控好血尿酸水平是关键。」曾小峰教授介绍，尿酸是以尿酸盐的形式从肾脏排出的，很多痛风患者肾功能都存在不同程度的损伤，而以往治疗痛风的药物主要是别嘌醇，别嘌醇 90% 是经肾脏代谢，别嘌醇的使用会增加痛风患者肾功能的负担，所以很多肾功能受损的患者，无法采取别嘌醇类的药物治疗。
而全新的抗痛风药物非布司他是经肠道和肾脏双通道代谢，减轻了肾脏排泄的负担，所以轻中度肾功能不全患者在经非布司他治疗时，无需调整剂量，疗效更佳稳定。
而且，非布司他是一款非别嘌醇结构的药物，只选择性作用于黄嘌呤氧化酶，其通过高度选择性地作用于该氧化酶，减少体内尿酸合成，降低尿酸浓度，从而有效治疗痛风疾病。与别嘌醇相比，非布司他的适应症更广，降低尿酸的作用更强大、持久。从临床试验数据上看，一项多中心参与的 RCT 研究显示，与别嘌醇相比，非布司他在有效性方面比别嘌醇更优；为期 3 年的 EXCEL 研究显示，经非布司他长期治疗后，患者痛风发作率接近于零；为期 5 年的 FOCUS 研究也表明，非布司他治疗还可以使 69% 的患者痛风石溶解。
另一方面，此前有报道显示，别嘌醇可能会导致超敏反应，甚至是非常严重的药疹而造成患者死亡，而非布司他虽然也可能会出现药疹，但明显低于别嘌醇，而且非布司他对肾损伤也更小。因此非布司他被国内外许多患者称作「痛风神药」。
痛风患者服药治疗，什么情况下可以停药呢？「临床中不同的症状，对血尿酸值控制要求也不一样，不是疼痛症状消失了就可以自行停药了，痛风是一种慢性病，需要坚持治疗，甚至终身服药，什么时候减量，是否可以停药，得听医生的诊断。」曾小峰教授提醒广大痛风患者。
图 3：安斯泰来制药（中国）有限公司董事长兼总经理滨口洋先生致辞
中国上市的菲布力 ®为日本原产
最新进入中国的原研非布司他片由日本帝人制药株式会社研制生产，目前已经在美国、欧洲、日本以及中国香港、澳门和台湾等超过 70 个国家和地区上市，安斯泰来制药（中国）有限公司获得中国大陆市场的独家销售权。
原研非布司他于 2018 年 9 月 4 日被国家药品监督管理局批准在中国市场上市，各方经过密切合作，供应中国市场的产品在日本工厂生产，之后远渡重洋并完成首批产品的进口检验，经由安斯泰来沈阳工厂完成了药品的包装。
目前，首批日本原研原产的非布司他片已从安斯泰来沈阳的生产基地发往全国各地的医疗机构和零售药店，国内痛风患者可到相关机构凭医生处方购买并遵医嘱使用。
安斯泰来制药（中国）有限公司董事长兼总经理滨口洋先生表示：「安斯泰来始终致力于将创新的科学转化为患者的价值。这次实现菲布力®在中国市场的多渠道上市，是安斯泰中国满足中国 1600 万痛风患者医疗需求的一个新尝试，希望通过增加医疗专业人士和患者对于有效治疗方案的可及性，不断促进中国人民的健康福祉。」
参考文献：
1. R9-Liu R,et al.Biomed Res Int. 2015;2015:762820