mRNA 疫苗初见成效,全球新冠肺炎形势或将就此改写

2020-06-03 11:49 来源:丁香园 作者:
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快讯

5 月 18 号晚间,专注于 mRNA 疗法的 Moderna 公司(美)公布了其用于治疗新冠肺炎的 mRNA 疫苗(mRNA-1273)的一期临床中期实验数据结果,45 位受试者全部产生抗体,最初 8 位受试者产生了中和抗体,最小剂量(25 微克)组在试验第 43 天时体内抗体水平与新冠肺炎痊愈者相当,而 100 微克组则显著超过这一水平,而且试验中没有出现严重的不良反应事件。受试验积极数据影响,Moderna 于当日晚间股价上涨近 20%,可以看出业界对于此 mRNA 疫苗给予厚望。


临床试验细节

目前可获得的免疫原性数据包括:低剂量组和中剂量组(25 µg 及 100 µg 剂量)在接受了两次注射后两周(共 43 天)的监测数据,以及高剂量组(250 µg 剂量)在接受了一次注射后第 29 天的监测数据。受试者的年龄均处于 18-55 岁之间,且于所有剂量组中都可以看到由于注射带来的免疫原性增益。

在第 43 天的监测数据中,低剂量组的体内结合抗体水平与新冠肺炎患者恢复期水平相当,而同期中剂量组则远远超过了这一水平,剩余受试者的这一数据尚未披露。

目前,中和抗体数据仅包括低剂量组和中剂量组的各 4 位最初受试者。与结合抗体的数据相同,在 8 名受试者体内均产生了中和抗体,且第 43 天的中和抗体水平已达到甚至高于新冠肺炎患者恢复期水平。


安全性

mRNA-1273 在大多数受试者上表现为安全且耐受性良好。于低剂量组与中剂量组中唯一发生的 3 级不良反应是一位中剂量组的受试者在注射部位周围出现 3 级红斑。目前最严重的副反应均发生在高剂量组,3 名受试者在接受第二次注射后出现了全身性的病征,但所有的副反应均为暂时性且自愈,未有 4 级抑或是更严重的副反应发生。

「尽管还处于试验早期,这些临床一期中期数据证明了 mRNA-1273 可以激发与自然免疫同级的免疫反应,即便是低至 25 µg 的剂量。」——Tal Zaks,Moderna 首席医疗官


挑战与机遇

目前,世界各地的生物制药公司和研发机构正在开发超过 150 种新冠肺炎疫苗,其中有 9 个正处于临床试验阶段。尽管 SinoVac 生物技术公司的灭活 SARS-CoV-2 疫苗和牛津大学的重组病毒载体疫苗 ChAdOx1-nCov19 首先在 I / II 期研究中领先于其他研究,但 mRNA 疫苗的候选者却紧随其后。

BioNTech 和辉瑞公司于 2020 年 4 月 23 日在德国启动了其 BNT162 mRNA 疫苗计划的 I / II 期临床研究, BNT162 的临床试验也将在美国和中国进行。 而 Moderna 则是第一家在人类中测试针对 COVID-19 的疫苗的公司,其 mRNA 疫苗候选物 mRNA-1273 有望在 2020 年第二季度进入 II 期研究。

其他七个临床前阶段的 mRNA 疫苗候选药物正处于针对 COVID-19 的研发管线当中。其中, Stemirna Therapeutics,伦敦帝国理工学院,Curevac 和 Arcturus Therapeutics 的候选疫苗预计将于今年夏天进行临床试验。

mRNA 疫苗的主要优点是可以在实验室中快速,廉价地生产 mRNA,因而具备了大规模生产以满足全球疫情需求的可能。与传统疫苗和其他类型疫苗相比,其优点包括增强的免疫原性和更好的安全性。

「在这种情况下,主要的好处是生产难度的降低,并且进行大规模生产也可能相对容易;当然,如果考虑在整个欧洲和世界范围,这非常重要。」——Prof. Isabelle Bekeredjian-Ding, Paul Ehrlich Institut, Germany

值得注意的是,使用常规体外转录方法得到的 mRNA 具有较高的免疫原性。这一特性易导致其输入体内后遭遇免疫系统攻击,继而降低翻译效率。目前的解决策略是在 mRNA 分子中掺入修饰性的核苷酸,可显著提高其翻译效率,延长其半衰期,同时达到降低其免疫原性的目的。这意味着,无论是 mRNA 疫苗的研发还是生产,高质量的核苷酸是必不可少的组分。

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在这一产品领域,上海兆维科技发展有限公司是被公认走在行业前沿的创新公司。据了解,公司旗下的 mRNA 相关产品生产线,包括核苷三磷酸(NTP,modified unnature NTP)、帽子类似物(Cap analogues)和酶(Enzyme),产品质量标准已经达到并逐步超越国际标准。 经过多年的培育和努力,凭借过硬的品质和管理,公司作为核酸药物核心原料供应商,与多家国内外知名药企合作。

根据世界卫生组织预估,此次新冠疫情有可能延宕数年之久,加之疫情对经济的负面影响致使许多仍处于疫情高峰的国家倾向于松动原有的管控措施。这一系列因素令人们对疫苗的需求尤为迫切。所幸的是,mRNA 疫苗的出现使得短期内大批量的供货不再遥不可及,这一次的「快道超车」想必可以挽救更多无辜的生命。


参考

1.Moderna Announces Positive Interim Phase 1 Data for its mRNA Vaccine (mRNA-1273) Against Novel Coronavirus. https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-announces-positive-interim-phase-1-data-its-mrna-vaccine?mod = article_inline

2.mRNA-based Vaccine Technology Helps Treat COVID-19.

https://www.medindia.net/news/mrna-based-vaccine-technology-helps-treat-covid-19-195160-1.htm#

3.Five things you need to know about: mRNA vaccines

https://horizon-magazine.eu/article/five-things-you-need-know-about-mrna-vaccines.html


图片来源:兆维

编辑: 虞佳男

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